克服生活中的压力[三]

治疗抑郁的新药

目前使用的这一代抗抑郁药增加了血清张力素、多巴胺及正肾上腺素的含量，还有非常多进行中的研究，寻求发展这些药物更有效的类型。不过，一些更新颖的治疗所针对的步骤，与压力及抑郁之间的互动关系更为紧密。

毫不令人讶异的是，这些研究有的集中在糖皮质素的作用；譬如好些安全、经核准用于临床的药物（为了其他目的），可暂时阻断肾上腺里糖皮质素的生成，或是阻断糖皮质素与其位于脑中的重要受体结合。有意思的是，主要用来阻断糖皮质素受体的化合物是RU486，这种药物因具有阻断子宫内黄体激素受体的能力，被当成“堕胎药”使用而名噪一时，且饱受争议。加拿大麦吉尔大学的墨菲（Beverly Murphy）、加州大学旧金山分校的沃考维兹（Owen Wolkowitz）以及史丹佛大学的夏兹博格（Alan Schatzberg）的研究指出，RU486这种抗糖皮质素药物对于一批重郁症患者有用，这些人体内拥有极高含量的糖皮质素。由于这一批抑郁症患者对于较传统的抗抑郁药，通常表现最大的抗药性，因此上述发现也更让人兴奋。

另一项治疗策略针对的是肾皮释素（右图中上）。一如焦虑症，抑郁通常都会有个反应过度的杏仁体以及交感神经系统，而肾皮释素是杏仁体与交感神经进行沟通的主要神经传递物；再者，将肾皮释素注入猴子的脑中，可引起类似抑郁的症状。这些发现促使了某些研究的进行，试图了解肾皮释素受体的阻断剂是否具有抗抑郁的作用；结果看来是有的，这一类的药物很可能在不久以后就会出现。

研究人员运用阻断受体的相同策略，降低了P物质这种神经传递物的作用；P物质会作用于神经激肽-1（NK-1）的受体（右图最上）。1990年代初期，研究人员发现与NK-1结合的药物预防了某些层面的压力反应。在某项药物测试及好些动物实验中，P物质都具有抗抑郁剂的作用。

其他的做法则针对海马而来。有些研究人员将BDNF注入大鼠脑中，以对抗糖皮质素对于神经新生的抑制作用（右图中下）。我的实验室则使用基因疗法来保护大鼠的海马免受压力的影响（右图最下），与我们在杏仁体所做的工作类似（目的是防止焦虑）。这些引进的新基因会受到糖皮质素的诱发，一旦活化表现之后，就会制造能够分解糖皮质素的酵素，结果是阻断了糖皮质素的有害作用。目前，我们正以动物进行这种疗法，看是否有用。

我想目前已经很清楚，焦虑与抑郁彼此相关；只不过一方处于随时警戒、另一方则处于长期无助的状态，看起来似乎相当不同。那么，压力在什么时候引起其中一种、而不是另外一种呢？这个问题的答案似乎是由压力期间的长短而定。【意犹未尽吗？欲阅读完整全文，请参阅2003年10月号年度脑专辑“驯服压力”一文。】

【延伸阅读】

• 许多人的情绪问题还没有严重到发展成抑郁症，不过平日仍然受到焦虑问题所苦。你想知道是什么原因引发焦虑吗？又要如何对抗焦虑的情绪？有没有比较有效的治疗或调适方法？详情请见本期《科学人》第84页〈驯服压力〉一文。
  
  
• 本文作者萨波斯基除了在科学研究有杰出成就，他也致力于撰写科普文章，他的著作《为什么斑马不会得胃溃疡？》（远流）便是讲述压力与相关疾病的关系，非常值得参考。
  
  
• Gene Therapy in the Nervous System. Dora Y. Ho and Robert M. Sapolsky in Scientific American; July 1997.
  
  
• The End of Stress as We Know It. Bruce McEwen, with Elizabeth Norton Lasley. Joseph Henry Press, Washington D.C., 2002.
  
  
• Better Than Prozac. Samuel H. Barondes. Oxford University Press, 2003.1. 4.